Новые пептиды В7-33 Релаксин-2 используют антифиброзные свойства

Что такое пептиды B7-33?

Пептиды В7-33 является функциональным селективным релаксин-рецептором 1 Агонист в разработке, получен из природного гормона человека Релаксин-2.

Пептиды Релаксина структурно сходны с инсулиноподобными пептидами тем, что состоят из двух цепей 53 аминокислоты, цепь А и цепь Б, и соедините две цепи тремя дисульфидными связями для функционирования. Такая химическая структура затрудняет рекомбинацию или химический синтез, Поэтому исследователи определили его минимальную активную структуру на основе Релаксина и разработали единый аналог пептида В-цепи B7-33.

Название B7-33 происходит от того факта, что он содержит следующие 27 остатки между 7-33 в аминокислотах В-цепи в Релаксине, отсюда и название Б7-33.

Применение пептидов В7-33

B7-33 является самой маленькой активной структурой в Релаксине-2 и обладает эффектами, аналогичными Релаксину, такие как расширение сосудов, усиление почечного кровотока,, увеличение объема перекачки у пациентов с острой сердечной недостаточностью без увеличения нагрузки на сердце, быстрое противовоспалительное, антигипертрофия,, антифиброз, Др. При лечении инфаркта миокарда, B7-33 индуцирует связь между сигналами митоген-активируемой протеинкиназы и развернутым белковым ответом сердца после инфаркта, оказывает защитное действие от ишемически-реперфузионного повреждения после инфаркта миокарда и способствует провоспалительным изменениям в тканях на ранних стадиях заживления инфаркта. Предполагается также, что B7-33 будет использоваться в производстве антифибротических материалов или материалов, устойчивых к реакциям инородных тел.

Что такое Релаксин?

Релаксин, также известен как H2 Relaxin или Relaxin-2, является пептидным гормоном, оказывающим плейотропное действие на несколько систем органов. Вырабатывается преимущественно у беременных млекопитающих, Опосредует расширение сосудов (расширение кровеносных сосудов,) за счет увеличения производства оксида азота, вызывает расширение сосудов через косвенный механизм, и ингибирует мощные вазодилататоры ангиотензин II и эндотелин.

В дополнение к вазодилатации, Релаксин также может влиять на почки, значительно увеличивая клиренс креатинина, а также увеличивая почечный кровоток. Релаксин также действует как стимулятор сердца и повышает чувствительность к кальцию филаментов миокарда и усиливает фосфорилирование миофиламентов протеинкиназой С(ПКС). Все эти модификации работают на увеличение силы, создаваемой миофиламентами, не увеличивая расход энергии кардиомиоцитами. В результате, Релаксин и сывороточный релаксин могут увеличить выброс удара, количество крови, выкачиваемой с каждым ударом сердца;, без увеличения энергетических потребностей и без того напряженного сердца у пациентов с острой сердечной недостаточностью.

Было показано, что релаксин-2 повышает регуляцию у пациентов с сердечной недостаточностью, предполагая, что он может быть увеличен в качестве компенсаторного механизма.

Основано на эффектах Релаксина, исследователи разработали Серелаксин, препарат для лечения острой сердечной недостаточности.

Что такое Серелаксин?

Серелаксин – препарат, разработанный компанией Noval Pharmaceuticals для лечения острой сердечной недостаточности под кодовым названием RLX030 и торговым названием Reasanz. Это рекомбинантная форма встречающегося в природе пептида Релаксин-2, который связывается с рецепторами, активируя и регулируя выработку рецептора эндотелина B, Фактор роста эндотелия сосудов (ВЭГФ), и оксид азота (НЕТ). Этот процесс приводит к снижению системного сосудистого сопротивления, повышенный сердечный выброс,, усиление почечного кровотока,, и повышенная скорость клубочковой фильтрации.

Серелаксин также ингибирует ангиотензин II и эндотелин, тем самым вызывая дальнейшую системную и почечную вазодилатацию. Его многогранность, Косвенное влияние на гемодинамические характеристики, и его минимальные побочные эффекты, делают его эффективным препаратом для лечения острой сердечной недостаточности.

В клиническом исследовании III фазы, Серенассин оценивали на органную защиту у пациентов с острой сердечной недостаточностью. Серелаксин может играть быструю противовоспалительную роль, антигипертрофия,, антифиброз, вазодилатация и ангиогенез, предотвращает повреждение тканей, и более быстрое облегчение застойных явлений в органах после лечения.

Пептиды B7-33 в сравнении с серелаксином

Сицентисты изучают Серелаксин в течение многих лет, И результаты относительно зрелые, И его уже используют для лечения острой сердечной недостаточности. Баси к записи Серелаксин, они разрабатывают новые пептиды В7-33 , почему пептиды В7-33?

Сложность химического синтеза и контроль затрат

Серелаксин, Рекомбинация природного пептидного гормона Релаксин-2, имеет ту же структуру, что и Релаксин-2, То есть, он удерживает цепи А и В Релаксина-2 и дисульфидный мостик, который их соединяет. Поэтому, синтетический Серелаксин не только трудно синтезировать, но и очень дорого в разработке.

В7-33 – самая короткая эффективная форма структуры Релаксин-2, перехватывает в общей сложности 27 остатки 7-33 в цепи Релаксин-2 В, не имеет двойной цепи, Без дисульфидного мостика, легче синтезируется, и имеет более высокую урожайность. Поэтому, Б7-33 имеет большое значение для разработки.

Различные механизмы действия не имеют побочных эффектов, которые могли бы способствовать развитию опухоли

Релаксин является гомологичным лигандом пептидного рецептора семейства релаксинов 1 (RXFP1) который производит двухфазный сигнал цАМФ и активирует пути pERK и cAMP в большинстве клеток. Серельсин - это восстановленная форма релаксина, которая активирует как pERK, так и цАМФ. B7-33 представляет собой укороченный релаксин, который преимущественно активирует путь pERK, а не путь цАМФ. Потому что передача сигналов цАМФ при прогрессировании сердечной недостаточности может привести к вредным последствиям, например, стимулирование развития опухоли. Б7-33, который имеет только pERK, не имеет такого беспокойства.

Преимущества пептидов B7-33 при использовании

За исключением вышеперечисленных отличий между В7-33 и Серелаксином, его эффекты по существу такие же, как у Серелаксина или Релаксина.

Лечение острой сердечной недостаточности

Острая сердечная недостаточность, Разновидность сердечно-сосудистых заболеваний, является наиболее частой причиной госпитализации у пациентов старше 65 лет. Это внезапно, опасное для жизни заболевание. Сердце пациента все еще бьется, Но он не может обеспечить достаточное количество кислорода для удовлетворения потребностей организма. В результате, при сердечной недостаточности, Функция вашего сердца и количество крови, которое ваше сердце может перекачивать в остальные части вашего тела, внезапно и быстро снижаются.

Типичными симптомами острой сердечной недостаточности являются одышка, усталость, отеки стоп и голеней,. Серелаксин – новый препарат для лечения острой сердечной недостаточности, в то время как B7-33 является явно более новым препаратом. Б7-33 все еще изучается, но он показывает лучший эффект, чем Серелаксин, Он легче синтезируется и имеет более высокий выход.

Вспомогательная ишемия-реперфузия после инфаркта миокарда

Инфаркт миокарда (МИ) характеризуются прекращением кровоснабжения сердечной ткани, что приводит к повреждению или гибели клеток сердечной мышцы в пораженной области. Несмотря на то, что госпитальная летальность значительно снизилась благодаря достижениям в области методов реваскуляризации, Повторное введение кислорода запускает каскад дезадаптаций в ишемизированной ткани. Возникшее патологическое повреждение называется ишемией-реперфузией (ИНФРАКРАСНЫЙ) Травма.

С Б7-33, Размер инфаркта уменьшен, ФС сохранилась, и радиальная деформационная асимметрия 24 часов после инфаркта миокарда сократился.

В судебном процессе, Лечение В7-33 привело к 21% уменьшение размеров инфаркта (45% в группе солевого раствора). Поэтому, B7-33 может быть использован для облегчения инфаркта миокарда и предотвращения неблагоприятного ремоделирования сердца, связанного с инфарктом миокарда.

Антифиброз

Фиброз, повторный рост рубцов или дезорганизованных тканей, является конечным состоянием не менее половины хронических заболеваний. От сердечно-сосудистых заболеваний до болезней легких и цирроза печени, аномальное заживление ран (то есть., Фиброз) является одной из ведущих причин органной недостаточности. Исследования показали, что B7-33 оказывает немедленное сосудорасширяющее действие и уменьшает долгосрочные рубцы, возникающие после травмы сердца. B7-33 не только не способствует росту опухоли во время лечения фиброза, Он не способствует росту опухоли даже в более высоких дозах, чем те, которые оказывают антифибротическое действие. Потому что B7-33 работает почти исключительно через путь pERK и не стимулирует цАМФ.

Сердечно-сосудистые заболевания и воспалительные заболевания легких, такие как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), являются основными причинами смерти во всем мире. Центральным признаком этих заболеваний является фиброз, поэтому В7-33 также эффективен при лечении этих заболеваний.

Опосредует гемодинамические изменения

В7-33 воспроизводит сосудопротекторное действие серандрелаксина. Опосредует расширение сосудов (расширение кровеносных сосудов,) за счет увеличения производства оксида азота (НЕТ). Через косвенный механизм, индуцируется вазодилатация и ингибируются эффективные вазодилататоры ангиотензин II и эндотелин.

В дополнение к вазодилатации, B7-33 также влияет на почки, значительно увеличивая клиренс креатинина, а также увеличивая почечный кровоток.

Исследования показали, что В7-33 может повышать чувствительность нити миокарда к кальцию и усиливать фосфорилирование мышечной нити протеинкиназой С. Обе модификации увеличивают мощность продукции миофиламента без увеличения энергозатрат кардиомиоцитов. Поэтому, B7-33 может увеличивать количество крови, перекачиваемой с каждым ударом сердца, не увеличивая потребности сердца в энергии.

Применение в антифибротических материалах

В7-33 может стать материалом для производства антифибротических материалов или устойчивым к реакциям инородных тел. При нормальных обстоятельствах, Реакция организма на инородный предмет заключается в том, чтобы попытаться удалить его полностью. Если это невозможно сделать, Тогда организм начнет изолировать чужеродный предмет посредством фиброза, изолировать его от организма и снижать его способность вызывать болезни и дисфункцию. Это отлично подходит для борьбы с болезнетворными микроорганизмами, Но это становится проблематичным, когда люди хотят имплантировать медицинские устройства, например, сердечно-сосудистые стенты, в тело. В этих случаях, Фиброз может привести к неисправности имплантата или его деградации. В некоторых случаях, Например, стенты для сердца, Фиброз может привести к закупорке артерий, снижение кровоснабжения,, и, в конце концов, сердечный приступ.

B7-33 обеспечивает идеальное покрытие для имплантатов, и в одном исследовании, высвобождение В7-33 из покрытия аппарата уменьшило толщину фиброзного мешка почти на 50% Во время 6-недельного пробного периода.

Разработка антифибротических материалов и покрытий, способных противостоять реакциям инородных тел, остается основным препятствием на пути развития имплантируемых медицинских устройств текущего и следующего поколения, Биосенсоры, и клеточная терапия. B7-33 предлагает альтернативу.