Как SNAC способствует усвоению перорального пептидного порошка

С момента открытия и выделения инсулина в 1920-х годах, Разрабатывается все больше и больше пептидных продуктов. к сожалению, большинство из более чем 60 одобренные пептидные препараты и 150 Пептиды, находящиеся в активной разработке, выпускаются в виде инъекций. Пероральные пептиды были постоянной областью академических и промышленных исследований.

Однако, Две ключевые проблемы препятствуют разработке пероральных пептидов: нестабильность пептидов в желудочно-кишечном тракте и их ограниченная способность проникать через кишечный эпителий. Эти проблемы существуют, потому что желудочно-кишечный тракт предназначен для расщепления пищевых белков на отдельные аминокислоты для усвоения, не полный белок.

Это приводит к тому, что многие пептидные терапевтические средства классифицируются как класс III. (высокая растворимость, низкая проницаемость) или IV класс (низкая растворимость, низкая проницаемость) по биофармацевтической системе классификации (БКС). Потому что его предполагаемый эффект значительно снижается после того, как он проходит через желудок.

Поэтому, Это была активная область исследований для повышения стабильности пептидов путем изменения их химических и структурных характеристик, чтобы избежать протеолиза.

Другим способом защиты пептидных препаратов от протеолитической желудочной среды является инкапсуляция препарата кишечнорастворимым полимером, который растворяется только после выхода из желудка..

Парацеллюлярные пути трансэпителиального транспорта регулируются сложной сетью белков, называемых плотными соединениями. Они ограничивают расширение парацеллюлярного пространства, предотвращая транслокацию гетеробиоматериалов и, таким образом, препятствуют всасыванию более крупных пептидных препаратов. Многие усилители кишечного осмоса работают путем прямого или косвенного временного нарушения этой сети посредством псевдоожижения мембраны, позволяя препарату всасываться.

Салькапрозат натрия, сокращение от SNAC, представляет собой синтетическое N-ацетиламинокислотное производное салициловой кислоты. Это первичная ПЭ (Кишечный осмотический промотор) открыт Эмисферой (Роузленд, Нью-Джерси, США) в технологии Eligen, которые могут быть использованы для создания плохо проницаемых макромолекул через плазматическую мембрану через трансклеточный способ действия.

Несколько других механизмов действий для SNAC были предложены в прошлом. 20 годы, Основываясь на его сходстве с поверхностно-активными веществами и его структурной ассоциации с салициловой кислотой и среднецепочечными жирными кислотами, SNAC обычно рассматривается как безопасное состояние (ГРА) с точки зрения регулирования.

SNAC как ПЭ пептида, октреотид был сопряжен с SNAC в качестве зрелого ПЭ, который не обязательно является наиболее эффективным ПЭ. (часто в зависимости от полезной нагрузки), но имеет отличные показатели безопасности, Статус GRAS, и могут быть изготовлены в больших количествах в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP) качество. SNAC продается в качестве ингредиента перорального семаглутида с тех пор: 2019.

Известно, что SNAC увеличивает пероральную абсорбцию нескольких совместно вводимых плохо проницаемых молекул., включая обычный гепарин и глицин натрия, в дополнение к семаглутиду и пероральному витамину группы В 12 Добавки. Однако, точный механизм действия остается спорным, и специфические механизмы, тесно связанные со смирутидом в таблетках в желудке, недавно были предоставлены для SNAC, на основе кислотной буферизации, защита от пепсина, и представление эпителия смирутида желудку в виде мономера.

Предложено заменить SNAC другим аналогом Eligen PE, и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ни одна из этих альтернатив не является достаточной для увеличения потока в монослое эпителия желудка.

Настоящее время, SNAC является наиболее тщательно протестированным носителем и единственным пероральным препаратом, одобренным для ПЭ для улучшения пероральной БА.

Как промотор кишечного осмоса, SNAC может безопасно и эффективно способствовать всасыванию различных пероральных пептидов порошок, для достижения лучших результатов.

Мы являемся производителем химического сырья и можем обеспечить высокое качество СНАЦ порошок. Если у вас есть какие-либо потребности, пожалуйста, свяжитесь с нами.