De vorming van de HPTA en de rol van positieve en negatieve feedbackmechanismen

Alle componenten van de hypothalamus-hypofyse-testiculaire as (HPTA) zijn vastgesteld tijdens het foetale leven, en de eerste activering vindt plaats tijdens de neonatale periode, bij circulerende testosteron (mini puberteit) bereikt volwassen mannelijke niveaus gedurende enkele maanden en produceert androgene inprenting in niet-reproductieve weefsels. Na een piek in de neonatale periode, HPTA wordt stationair tijdens de 10 kinderjaren. Studies hebben aangetoond dat ten minste vier genactiviteitsmechanismen de activiteit van de hypothalamus-hypofyse-testiculaire as beperken (HPTA) tijdens deze 10 jaren.

De HPTA-as wordt pas in de puberteit gereactiveerd.

Hypothalamus gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH) neuronen zijn functioneel bij de geboorte, Maar na de perinatale androgeengolf, Ze worden direct in de kindertijd sterk geremd en kunnen niet functioneren. Tot de puberteit begint, het wakker maken van slapende hypothalamische GnRH-neuronen en het vrijgeven van GnRH. GnRH uitgescheiden door de hypothalamus drijft de hypofyse om gonadotrofine af te scheiden, wat uiteindelijk leidt tot testiculaire groei en rijping, aldus het voltooien van spermatogenese en hormoonproductie om circulerende testosteronconcentraties bij volwassen mannen te produceren. Dit leidt tot testiculaire groei, dat is de vroegste en meest prominente externe manifestatie van de mannelijke puberteit. Na de voltooiing van de puberteit, HPTA is geformaliseerd en komt in het spel.

Positieve feedback van HPTA

Na de geboorte, testosteron output van de zaadbal wordt voornamelijk gereguleerd door de pulserende modus van hypofyse LH-secretie. Dit wordt aangedreven door de intermitterende secretie van GnRH uit hypothalamische neuronen in de hypofyse veneuze bloedstroom, het verstrekken van een directe kortsluiting route voor hypofyse gonadotrofine. De hypofysegonadotrofine scheidt LH af bij hoge amplitudepulsen met tussenpozen van ongeveer 60 Aan 90 notulen. LH stimuleert de cytokineproductie van Leydig door de beschikbaarheid van substraat te vergroten (cholesterol) en het activeren van snelheidsbeperkende steroïde-producerende enzymen en cholesteroltransporters.

Dit patroon handhaaft de gevoeligheid van testiculaire interstitiële cellen voor LH, waardoor het testosteronsecretiepatroon bij volwassen mannen wordt gehandhaafd.

Negatieve feedback van HPTA

Testosteron remt hypofyse gonadotrofine secretie door het remmen van hypothalamische GnRH, wat een belangrijk element is in de testiculaire negatieve feedbacklus. Deze negatieve feedback betreft het effect van testosteron via androgeenreceptoren en oestradiol in de hypothalamus. Dit leidt uiteindelijk tot een afname van de frequentie van de GnRH-puls in de hypothalamus en een afname van de amplitude van de LH-puls als gevolg van de verminderde secretie van GnRH en de gonadotrofinerespons op GnRH stimulatie. Daarentegen, Het kleine aandeel oestradiol in het bloed dat direct door de teelballen wordt uitgescheiden, betekent dat circulerend oestradiol onder minimale fysiologische regulatie staat en waarschijnlijk geen significante invloed heeft op de negatieve feedbackregulatie van mannelijk fysiologisch gonadotrofine.