Wat is Neuropeptide kisspeptin?
Neuropeptide Kisspeptine-10, ook bekend als kiss1, werd voor het eerst geïdentificeerd in 1996 als transferonderdrukker in menselijke cellijnen.
Het Kiss1-gen codeert voor een eiwit dat bestaat uit 145 Aminozuren. In het menselijk lichaam, dit eiwit wordt verwerkt tot een 54-aminozuurpeptide genaamd kisspeptin, welke, net als verschillende andere neuropeptiden, heeft een unieke RF-amide motieven in zijn C-terminal regio. Het bindt en activeert de G-eiwit-gekoppelde receptor GPR54, die hypothalamische neuronen stimuleert om GnRH vrij te geven, leidend tot hypofysegonadotrofine (LH en FSH) en geslachtshormoonsecretie.
Kisspeptin is een belangrijke regulator van het begin van de puberteit, regulatie van geslachtshormoon-gemedieerde gonadotrofine secretie, en vruchtbaarheidscontrole. Geïnactiveerde of geactiveerde mutaties in Kiss1- en GPR54-genen zijn geassocieerd met hypogonadotrofinehypgonadisme (IHH) en vroegrijpe puberteit (.CPP).
Neuropeptide kisspeptine-10 heeft drie hoofdfuncties
- Activering van GnRH-neuronen in de hypothalamus leidt tot GnRH-afgifte, wat leidt tot de release van FSH en LH.
- Rem de ontwikkeling van tumoren.
- Behandel een laag libido.
How kisspeptin-10 activates GnRH Neurons
Bodybuilder is maar al te bekend met HPTA, de hypothalamus-hypofyse-testiculaire as waarvan de positieve en negatieve feedback de productie en stopzetting van testosteron bij mannen regelt. HPGA is de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. HPGA regelt alle stadia van reproductie. De hypothalamus produceert GnRH in de voorste hypofyse en stimuleert de afscheiding van LH en FSH. Langzame GnRH-pulsatie is bevorderlijk voor FSH-secretie, terwijl snelle pulsfrequentie LH-secretie ondersteunt.
Wat is de hypothalamus-hypofyse-gonadale as (Hpga)?
De positieve en negatieve feedback van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as (Hpga) controleert de afscheiding en stopzetting van geslachtshormonen bij zowel mannen als vrouwen, en het normale werk handhaaft de normale niveaus van geslachtshormonen bij zowel mannen als vrouwen, waardoor fysiologische functies behouden blijven. Dit is iets dat elke dag gebeurt in het volwassen lichaam, en HPGA speelt een belangrijke rol bij volwassen mannen en vrouwen. Echter, HPGA is geen vorm op volwassen leeftijd; al zijn componenten worden in de foetus gevestigd, activeren in de neonatale periode, dan stationair worden in de kindertijd en niet kunnen reactiveren tot de puberteit.
GnRH-secretie veroorzaakt het begin van de puberteit
Hypothalamus gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH) neuronen zijn functioneel bij de geboorte, maar na een perinatale hormoonstoot, ze worden direct onderdrukt in de kindertijd en functioneren niet langer. Tot de puberteit, slapende GnRH-neuronen worden gewekt om GnRH opnieuw te nopen. GnRH uitgescheiden door de hypothalamus drijft de hypofyse om de afgifte van gonadotrofine af te scheiden (follikelstimulerend hormoon FSH en luteïniserend hormoon LH).
Bij mannen, de verhoogde afgifte van GnRH-pulsen tijdens de puberteit activeert gonadotrofinesecretie, wat op zijn beurt leidt tot verhoogde testosteronsecretieniveaus in de testis, binding met FSH om spermatogenese te initiëren. Tetanische LH-secretie bestaat uit intermitterende episodes van hormoonsecretie die het overeenkomstige patroon van pulserende GnRH-afgifte in de hypothalamus weerspiegelen.
Bij vrouwen, verhoogde impulsieve GnRH-afgifte stimuleert ook gonadotrofinesecretie, die verantwoordelijk is voor folliculaire vorming en oestradiol (E2) Uitscheiding.
Na de puberteit is voltooid, HPGA is officieel compleet en functioneel. Puberteit begint door verhoging van de productie van GnRH, echter, het blijft een open vraag hoe GnRH neuronen activeren tijdens de puberteit.
Neuropeptide Kisspeptin regelt de productie van GnRH-pulsen
Volgend 15 jaren van onderzoek hebben aangetoond dat hypothalamus kisspeptine werkt stroomopwaarts van GnRH en bemiddelt geslachtshormoonfeedback en metabolisme op de reproductieve as. Dit neuropeptide is nodig om de puberteit te starten en de normale voortplantingsfunctie te behouden,
Klinische studies hebben aangetoond dat geïnactiveerde mutaties in het GPR54-gen leiden tot verminderde puberale rijping en reproductieve functie bij de mens, vergezeld van onvoldoende productie van gonadotrofine, of hypogonadotrofine. GPR54 is een wees G-eiwit-paar receptor,
kisspeptin is een endogene ligand van GPR54.
In experimenten, muizen met kisspeptin, of GPR54 knock-outs, vertoonde adolescente uitputting en onvruchtbaarheid. Bovendien, kesspeptin knock-out ratten vertoonden nooit de puberteit en vertoonden een gebrek aan pols- en golfpatronen van gonadotrofinesecretie. Deze bevindingen suggereren allemaal sterk dat kisspeptin-GPR54-signalering een sleutelrol speelt in de mechanismen die gnRH / gonadotrofinesecretie en het begin van de puberteit bij zoogdieren regelen.
Kisspeptin Neuronen Mediat Positieve en negatieve feedback van geslachtshormonen
De verdeling van kisspeptine neuronen in de hypothalamus varieert van soort tot soort. Bij zoogdieren zijn er twee belangrijke neuronale regio's, een daarvan is de ARC (de gebogen kern is gelijk aan de INF bij de mens) en de andere bevindt zich in de voorste ventrale periventriculaire kern en het periventriculaire kerncontinuüm (AVPV-PeN) bij knaagdieren en het preoptische gebied (POA) bij andere zoogdieren. kisspeptine neuronen in AVPV-Pennen bij knaagdieren kunnen gelijkwaardig zijn aan neuronen in POA's bij andere dieren.
Het gonadotrofine-afgevende hormoon GnRH vrijgegeven door de hypothalamus bevordert de afscheiding van LH en FSH, en wij geloven dat de pulserende afscheiding van deze hormonen wordt geïnduceerd door negatieve feedback van geslachtshormonen. Het piekpatroon van GnRH-afgifte en de daaropvolgende LH-piek worden veroorzaakt door positieve feedback van geslachtshormonen. Echter, het onderliggende mechanisme van positieve en negatieve feedback op geslachtshormonen blijft onbewezen. Want hoewel GnRH een fundamentele rol speelt in HPGA, de belangrijkste receptoren (oestrogeen receptor α, ERα) die negatieve en positieve geslachtshormoonfeedbackprocessen in de hypothalamus reguleren, worden niet gedetecteerd in GnRH-neuronen.
Het was pas bij relevante studies over kisspeptin, die aantonen dat het de belangrijkste stroomopwaartse regulator van GnRH-pulsatie en pieksecretie was, die kisspeptine neuronen detecteren in het hypothalamische gebied, die respectievelijk positieve en negatieve feedback van geslachtshormonen bemiddelen.
Neuropeptide Kisspeptin voordelen
LH-afgifte induceren
Vrouwen met hypothalamische amenorroe als gevolg van langzame GnRH-pulsatie kunnen worden gecorrigeerd door kisspeptin-therapie om de GnRH-secretie te verhogen.
Bij subcutaan injecteren van kisspeptine in een dosis van 6,4nmol/kg(37μg/kg), LH-secretie nam 10-voudig toe en FSH-secretie nam toe 2.5 vouwen, beide bereiken normale fysiologische niveaus.
Verhoging van testosteron niveaus
Mannen met type 2 diabetes hebben vaak lage niveaus van testosteron, die zou toenemen door kissppeptin behandeling.
In dit onderzoek, Lh-productie bij diabetische hypogonadale mannen nam tweevoudig toe met intraveneuze kisspeptinetoediening van 0,3 μg/kg (0.23nmol/kg), en was hetzelfde als de gemiddelde LH-piek bij gezonde mannen na behandeling.
Voor hypogonadotrofine hypogonadisme, een hogere dosis van 4 μg/kg/h (3.1 nmol/kg/h) resulteerde in een significante vijfvoudige toename van lh-afgifte en een toename van serumtestosteron tot het normale fysiologische bereik.
Behandeling van laag libido
Het neuropeptide kisspeptin helpt het libido te verbeteren bij mensen met een hypoactieve seksuele luststoornis (HSDD). HSDD beïnvloedt tot 8% van mannen en 10% van de vrouwen wereldwijd.
De expressie van Kiss1 en zijn homologe receptoren is niet beperkt tot de hypothalamus; ze komen ook tot expressie in limbische hersenstructuren. Het limbisch systeem speelt een rol bij emoties en voortplantingsgedrag.
In één onderzoek met 32 premenopauzale vrouwen en 32 mannen met HSDD, het nemen van kisspeptin verbeterde seksuele hersenverwerking bij zowel vrouwen als mannen in vergelijking met degenen die een placebo namen, resulterend in een positief effect op seksueel gedrag.
A. 2017 studie van 29 gezond, heteroseksuele jonge mannen toonden aan dat toediening van kisspeptine de limbische hersenactiviteit verhoogde, specifiek als reactie op geslachtshormonen en echtelijke relatieprikkels. Bovendien, kisspeptin management vermindert negatieve emoties.
Kisspeptin lokaliseren aan de bovenkant van de voortplantingsas, boven gonadale hormonen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij seksuele en emotionele verwerking, zoals testosteron en andere reproductieve hormonen. Het is ook essentieel bij de voortplanting, van het reguleren van GnRH-pulsatie, oestruscycli en seksuele ontwikkeling tot veroudering.
Kisspeptin tegen Pt 141
Het neuropeptide Kisspeptin is een chemische stof in de hersenen die van nature door het lichaam wordt geproduceerd en die betrokken is bij de voortplanting., seksueel gedrag, en seksuele aantrekkingskracht,
PT141 werkt door het activeren van de melanocortine route in de hypothalamus. Dit stuurt een bericht rechtstreeks naar de penis om een reactie te implementeren. PT 141, goedgekeurd door de FDA voor een laag seksueel verlangen bij vrouwen, helpt ook bij opwindingsproblemen bij vrouwen.
Voordelen voor reproductieve gezondheid
Kisspeptin niveaus verhoogd 200 tijden in het derde trimester van de zwangerschap in vergelijking met vrouwen die niet zwanger waren. Plasma kisspeptin onder 1630pmol / L in het begin van de zwangerschap wordt beschouwd als een teken van een miskraam.
Kiss1 speelt een rol bij het beheersen van de snelheid van syncytiotrophoblastinvasie en angiogenese, ervoor zorgen dat vroege placentavorming op een gecontroleerde en sequentiële manier plaatsvindt.
Remming van tumorontwikkeling
Kisspeptin, ook bekend als Metastine, heeft het vermogen om celinvasie te remmen en celbeweging en adhesie te veranderen, helpen bij het voorkomen van uitzaaiingen van melanoom en borstkanker. Wanneer kisspeptin zich bindt aan andere pro-inflammatoire cytokines, specifiek tumornecrosefactor-alfa, het blokkeert de invasie van kankercellen door apoptose te stimuleren.
Kisspeptin vs HCG
Wanneer mannelijke bodybuilder exogene androgenen gebruikt om de prestaties te verbeteren of TRT-patiënten exogene androgenen gebruiken als testosteronvervangingstherapie, een grote hoeveelheid exogene androgenen zal de negatieve feedback van HPTA activeren en de afscheiding van endogene testosteron stoppen. Lage niveaus van endogene testosteron zijn ook de oorzaak van testiculaire atrofie.
HCG kan de effecten van LH nabootsen(luteïniserend hormoon) en FSH(follikelstatine) om mannen met lage testosteronspiegels te helpen hun normale testosteronspiegel te herstellen, en tot op zekere hoogte kan testiculaire atrofie voorkomen en behandelen. Mannelijke bodybuilders gebruiken HCG voor een lange tijd om testosteron niveaus te herstellen tijdens PCTS.
Kisspeptin werkt stroomopwaarts van HPTA en stimuleert GnRH-neuronen om gonadotrofine vrij te geven, die de afscheiding van LH en FSH kan stimuleren, waardoor de testosteronspiegel bij mannen toeneemt. Het kan Leydig-cellen stimuleren om testosteron te produceren zonder het hypogonadisme dat optreedt bij het gebruik van exogene testosteron. Het omgekeerde de effecten van hypogonadotrofine hypogonadisme. Met andere woorden:, het voorkomt dat je lichaam zijn eigen productie van testosteron stopt.
Dus Kisspeptin zou HCG kunnen vervangen bij het herstellen van endogene testosteron.
Neuropeptide Kisspeptin beoordeling
Kisspeptin is een neuromodulator die voornamelijk wordt geproduceerd in de arcuaat- en periventriculaire kernen van de derde ventrikel van de hypothalamus. Het werkt via de KISS1-receptor en stimuleert de GnRH-productie. Het speelt een cruciale rol bij het begin van de puberteit, feedbackmechanismen, ei-ontwikkeling, sperma kwaliteit, libido, zwangerschap en borstvoeding. Kisspeptin betrokken bij de productie van geslachtshormonen in de eierstokken en teelballen. Kisspeptin heeft een effect op de gehele voortplantingsas van de hypothalamus tot de eierstokken omdat het aids is bij de ovulatie en een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van eicellen.. Het is ook verantwoordelijk voor het positieve en negatieve feedbackmechanisme van oestrogeen naar LH. De effecten op de testikels zijn van cruciaal belang voor testiculaire achteruitgang en penisgroei tijdens de ontwikkeling, en kan de spermakwaliteit tijdens de vruchtbaarheid verbeteren. Naast de reproductieve functie, het is ook bekend als metastine omdat het metastase van melanoom en borstkanker voorkomt.