MC4R-agonist Setmelanotide: Een nieuwe therapie voor gewichtsverlies

We hebben veel besproken over gewichtsverlies geneesmiddelen op basis van GLP-1-receptoragonisten, en setmelanotide, Een nieuwe afslanktherapie op basis van de melanocortinereceptor (MC4R) , is goedgekeurd voor de behandeling van erfelijke obesitas veroorzaakt door genetische defecten, wat een nieuwe doorbraak is in de behandeling van obesitas.

Cas:920014-72-8

Mf:C49H68N10O9S2

Mw: 1117.32

Ken Setmelanotide

Het is een nieuwe behandeling voor een zeldzame genetische vorm van obesitas. Setmelanotide is een krachtige selectieve MC4R-agonist die een cruciale rol speelt bij het reguleren van de energiebalans, eetlust en gewicht. De merknaam van Setmelanotide is Imcivree.

Pomc(opioïde-bevorderend melanocortine) tekort; PCSK1(proproteïne subtilysine /Kexin type 1) tekort; LEPR(leptine-receptor) tekort, Drie zeldzame erfelijke genetische defecten of mutaties die kunnen leiden tot boulimia, wat kan leiden tot ernstige obesitas bij kinderen, wat kan leiden tot een verscheidenheid aan endocriene aandoeningen, waaronder adrenocorticotropinedeficiëntie, Hypothyreoïdie, hypogonadisme, hypopigmentatie, en hypoglykemie.

De melanocortineroute is betrokken bij veel belangrijke fysiologische functies van het menselijk lichaam, inclusief voedingsgedrag, Energiebalans, Seksuele functie en gedrag, cardiovasculaire functie, Nierfunctie, en immuunrespons.

Setmelanotide werkt in op de MC4R-route, boulimia omkeren en patiënten helpen sneller af te vallen door verzadiging te bevorderen om de voedselinname te verminderen en tegelijkertijd het rustmetabolisme te verhogen om het energieverbruik te verhogen.

FDA goedgekeurd Setmelanotide in 2020, en de EU keurde het goed in 2021 voor de behandeling van obesitas veroorzaakt door POMC, PCSK1, LEPR-deficiëntie, en uitgebreide goedkeuring met het Bardet-Biedel-syndroom (BBS) in 2022.

Setmelanotide richt zich op specifieke receptoren in de hersenen die de eetlust en het gewicht reguleren, Nieuwe hoop geven aan deze zwaarlijvige patiënten door de onderliggende biologische factoren aan te pakken die bijdragen aan obesitas. Het is het eerste medicijn in zijn soort en een nieuwe doorbraak in de behandeling van obesitas.

Setmelanotide gewichtsverlies trails

In de fase van Setmelanotide 3 Klinische test, deelnemers aan POMC, PCSK1,LEPR-deficiëntiepatiënten 6 jaar en ouder werden behandeld voor 12 weken met een gewichtsverlies van meer dan 5 kg om deel te nemen aan een volgende placebogecontroleerde studie van 8 weken, gevolgd door een voortzetting van de behandeling na 32 weken. na 1 jaar van behandeling, 80% van de patiënten in de POMC/PSCK1-groep verloor meer dan 10% van hun lichaamsgewicht, met een gemiddeld gewichtsverlies van 25.6%. Vijfenveertig procent van de patiënten in de LEPR-groep verloor meer dan 10 procent van hun lichaamsgewicht, waaronder sommigen die verloren 20 procent of meer.

In het onderzoek bij patiënten met BBS, na 1 jaar van behandeling, patiënten verloren gemiddeld 16.3% van hun lichaamsgewicht.

Setmelanotide toonde zijn werkzaamheid en veiligheid aan bij patiënten met POMC, PCSK1, LEPR en BBS.

Setmelanotide kan ook gunstig zijn voor personen met meer voorkomende vormen van obesitas. Klinische onderzoeken hebben bemoedigende resultaten opgeleverd, met aanzienlijk gewichtsverlies bij de deelnemers en verbeteringen in gerelateerde gezondheidsmaatregelen zoals bloeddruk en cholesterolgehalte.

Bovendien, Het werkingsmechanisme van Setmelanotide onderscheidt het van andere afslankmiddelen op de markt. Door zich specifiek te richten op routes die de eetlust en het gewicht reguleren, Het biedt een unieke benadering voor het aanpakken van obesitas die een aanvulling kan vormen op bestaande strategieën of een alternatief kan bieden voor degenen die andere interventies niet succesvol hebben gevonden.

Setmelanotide gewichtsverlies dosering

Setmelanotide heeft een halfwaardetijd van ongeveer 11 uren, De gebruiksfrequentie is dus één keer per dag.

In de Setmelanotide gewichtsverlies studie, De aanvangsdosis is 1 mg per dag voor 2 Weken, en als de aanvangsdosis goed wordt verdragen, De dosis kan worden verhoogd tot 2 mg per dag. Bij kinderen, Als er bijwerkingen optreden, noodzaak om de dosis te verlagen tot 0,5 mg per dag. Als de dosis van 2 mg per dag goed wordt verdragen, We kunnen de dosis verhogen tot 3 mg per dag.

Voor POMC, PCSK1,LEPR-patiënten, als Setmelanotide behandeling na 3-4 Maanden, Het gewichtsverlies is niet 5% van het oorspronkelijke lichaamsgewicht, wat aangeeft dat het medicijn mogelijk niet effectief voor u is, U kunt overwegen om te stoppen met het medicijn.

Voor mensen met BBS, als er geen gewichtsverlies is na 1 jaar behandeling met Setmelanotide, Het is onwaarschijnlijk dat het medicijn voor u zal werken en u kunt stoppen met het gebruik ervan.

Setmelanotide bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerking van Setmelanotide is overgevoeligheid op de injectieplaats, wat blaarvorming kan veroorzaken, brandwonden, netelroos, ontsteking, Infectie, jeuk, Hobbels, en huidverkleuring. Setmelanotide heeft ook bijwerkingen, inclusief huidpigmentatie, seksuele disfunctie, depressie, en zelfmoordgedachten

Huidpigmentatie treedt op omdat melanocortinereceptoren tot expressie worden gebracht op melanocyten, En activering van deze receptor leidt tot de ophoping van melanine, wat de pigmentatie van de huid verhoogt, onafhankelijk van UV-licht. Huidpigmentatie is omkeerbaar wanneer u stopt met het gebruik ervan.

Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die met setmelanotide werden behandeld, hebben seksuele disfunctie ervaren, waaronder spontane erectie van de penis bij mannen en ongunstige seksuele reacties bij vrouwen. Dit komt omdat de opwinding van MC4R de seksuele verwerking van de hersenen reguleert, wat het libido en de seksuele beeldvorming verhoogt.

Conclusie

Setmelanotide vertegenwoordigt een belangrijke vooruitgang in de behandeling van erfelijke obesitasaandoeningen, het bieden van gerichte therapieën voor personen met specifieke genetische mutaties die de MC4R-route beïnvloeden. De werkzaamheid bij het bevorderen van aanzienlijk gewichtsverlies en het verbeteren van de metabole gezondheid maakt het een waardevolle optie voor patiënten van wie de traditionele methoden voor gewichtsverlies weinig succes hebben gehad. Hoewel mogelijke bijwerkingen en de noodzaak van genetische tests enkele uitdagingen met zich meebrengen, De algemene voordelen van setmelanotide bieden een veelbelovend vooruitzicht voor de behandeling van zeldzame erfelijke obesitas. Naarmate het onderzoek vordert, De toepassingen van Setmelanotide kunnen zich uitbreiden, Hoop bieden aan meer patiënten die worstelen met obesitas.