Hoe bevordert SNAC de absorptie van oraal peptidepoeder

Sinds de ontdekking en isolatie van insuline in de jaren 1920, Er zijn steeds meer peptide producten ontwikkeld. Helaas, de meeste van de meer dan 60 goedgekeurde peptidegeneesmiddelen en 150 Peptiden in actieve ontwikkeling worden geformuleerd als injecties. Orale peptiden zijn een consistent gebied van academisch en industrieel onderzoek.

Echter, twee belangrijke uitdagingen hebben de ontwikkeling van orale peptiden belemmerd: de instabiliteit van peptiden in het maagdarmkanaal en hun beperkte vermogen om het darmepitheel te passeren. Deze uitdagingen bestaan omdat het maagdarmkanaal is ontworpen om voedingseiwitten af te breken in individuele aminozuren voor absorptie, niet volledig eiwit.

Dit resulteert in veel peptide therapeutica die worden geclassificeerd als klasse III (hoge oplosbaarheid, lage permeabiliteit) of Klasse IV (lage oplosbaarheid, lage permeabiliteit) onder het biofarmaceutische classificatiesysteem (BCS). Omdat het beoogde effect sterk wordt verminderd nadat het door de maag is gegaan.

Daarom, Het is een actief onderzoeksveld geweest om de stabiliteit van peptiden te verbeteren door hun chemische en structurele kenmerken te veranderen om proteolyse te voorkomen.

Een andere manier om peptidegeneesmiddelen te beschermen tegen de proteolytische maagomgeving is om het medicijn in te kapselen met een enterisch oplosbaar polymeer dat pas oplost na het verlaten van de maag.

Paracellulaire routes voor transepitheliaal transport worden gereguleerd door een complex netwerk van eiwitten die tight junctions worden genoemd. Deze beperken de uitbreiding van de paracellulaire ruimte om de translocatie van heterobiomaterialen te voorkomen en belemmeren zo de absorptie van grotere peptidegeneesmiddelen. Veel intestinale osmose versterkers werken door direct of indirect voorbijgaande verstoring van dit netwerk door membraanfluïdisatie, waardoor het medicijn kan worden geabsorbeerd.

Salcaprolaat natrium, afkorting voor SNAC, is een synthetisch n-acetylaminozuurderivaat van salicylzuur. Het is de primaire PE (Intestinale osmotische promotor) ontdekt door Emisphere (Roseland, NJ, Verenigde Staten van Amerika) in Eligen technologie, die kan worden gebruikt om slecht doorlatende macromoleculen over het plasmamembraan te bedrijven door middel van een transcellulair werkingsmechanisme.

In het verleden zijn verschillende andere actiemechanismen voor SNAC voorgesteld 20 jaren, Gebaseerd op de gelijkenis met oppervlakteactieve stoffen en de structurele associatie met salicylzuur en middellange keten vetzuren, SNAC wordt over het algemeen beschouwd als een veilige staat (GRAS) vanuit een regelgevend perspectief.

SNAC als de PE van het peptide, octreotide werd gecombineerd met SNAC als een volwassen PE die niet noodzakelijkerwijs de meest effectieve PE is (vaak afhankelijk van de payload), maar heeft een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid, GRAS-status, en kan in grote hoeveelheden worden vervaardigd volgens goede productiepraktijken (Gmp) kwaliteit. SNAC is op de markt gebracht als een ingrediënt in orale Semaglutide sinds 2019.

Van SNAC is bekend dat het de orale absorptie van verschillende gelijktijdig toegediende slecht doorlatende moleculen verhoogt, waaronder gewone heparine en natriumglycine, naast Semaglutide en orale vitamine B 12 Supplementen. Echter, het exacte werkingsmechanisme blijft controversieel, en specifieke mechanismen die nauw verband houden met smirutide in tabletten in de maag zijn onlangs verstrekt voor SNAC, op basis van zuurbuffering, bescherming tegen pepsine, en het presentatie-epitheel van smirutide naar de maag als monomeer.

Er is voorgesteld om SNAC te vervangen door een andere Eligen PE-analoog, en experimentele gegevens suggereren dat geen van deze alternatieven voldoende is om de flux in de maagepitheel monolaag te verhogen.

Momenteel, SNAC is de meest uitgebreid geteste drager en de enige orale formulering die is goedgekeurd voor PE om orale BA te verbeteren.

Als intestinale osmose promotor, SNAC kan veilig en effectief de absorptie van verschillende orale peptiden bevorderen poeder, om betere resultaten te bereiken.

Wij zijn een fabrikant van chemische grondstoffen en kunnen hoge kwaliteit leveren SNAC poeder. Als je behoefte hebt, neem dan contact met ons op.