La formación del HPTA y el papel de los mecanismos de retroalimentación positiva y negativa

Todos los componentes del eje hipotalámico-pituitario-testicular (HPTA) se establecen durante la vida fetal, y su primera activación ocurre durante el período neonatal, al circular testosterona (mini pubertad) alcanza los niveles masculinos adultos durante varios meses y produce una impronta androgénica en los tejidos no reproductivos. Después de un aumento en el período neonatal, HPTA se vuelve estacionario durante el 10 años de infancia. Los estudios han demostrado que al menos cuatro mecanismos de actividad génica limitan la actividad del eje hipotalámico-pituitario-testicular (HPTA) Durante estos 10 años.

El eje HPTA no se reactiva hasta la pubertad.

Hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GnRH) Las neuronas son funcionales al nacer, pero después del aumento de andrógenos perinatales, Están fuertemente inhibidos directamente en la infancia y no pueden funcionar. Hasta que comience la pubertad, despertar las neuronas hipotalámicas latentes de GnRH y liberar GnRH. La GnRH secretada por el hipotálamo impulsa a la glándula pituitaria a secretar gonadotropina, que finalmente conduce al crecimiento testicular y la maduración, completando así la espermatogénesis y la producción de hormonas para producir concentraciones circulantes de testosterona en varones adultos. Esto conduce al crecimiento testicular, que es la manifestación externa más temprana y prominente de la pubertad masculina. Después de la finalización de la pubertad, HPTA se formaliza y entra en juego.

Comentarios positivos de HPTA

Después del nacimiento, La producción de testosterona del testículo está regulada principalmente por el modo pulsante de secreción pituitaria de LH. Esto es impulsado por la secreción intermitente de GnRH de las neuronas hipotalámicas en el flujo sanguíneo venoso pituitario., proporcionando una vía de cortocircuito directo para la gonadotropina hipofisaria. La gonadotropina hipofisaria secreta LH a pulsos de alta amplitud a intervalos de aproximadamente 60 Para 90 acta. La LH estimula la producción de citoquinas de Leydig al aumentar la disponibilidad de sustrato (colesterol) y la activación de enzimas productoras de esteroides limitantes de velocidad y transportadores de colesterol.

Este patrón mantiene la sensibilidad de las células intersticiales testiculares a la LH, manteniendo así el patrón de secreción de testosterona en machos maduros.

Retroalimentación negativa de HPTA

La testosterona inhibe la secreción de gonadotropina hipofisaria al inhibir la GnRH hipotalámica, que es un elemento clave en el bucle de retroalimentación negativa testicular. Esta retroalimentación negativa implica el efecto de la testosterona a través de los receptores de andrógenos y estradiol en el hipotálamo. Esto eventualmente conduce a una disminución en la frecuencia del pulso de GnRH en el hipotálamo y una disminución en la amplitud del pulso de LH debido a la disminución de la secreción de GnRH y la respuesta de gonadotropina a Estimulación de la GnRH. En contraste, La pequeña proporción de estradiol en la sangre secretada directamente por los testículos significa que el estradiol circulante está bajo una regulación fisiológica mínima y es poco probable que tenga un impacto significativo en la regulación de retroalimentación negativa de la gonadotropina fisiológica masculina..