¿Qué es el neuropéptido kisspeptina??
Neuropéptido Kisspeptina-10, También conocido como KISS1, se identificó por primera vez en 1996 como supresor de transferencia en líneas celulares humanas.
El gen Kiss1 codifica una proteína compuesta por 145 Aminoácidos. En el cuerpo humano, Esta proteína se procesa en un péptido de 54 aminoácidos llamado kisspeptina, cuál, como varios otros neuropéptidos, tiene un motivo único de amida de RF en su región C-terminal. Se une y activa el receptor acoplado a proteína G GPR54, que estimula las neuronas hipotalámicas para liberar GnRH, que conduce a gonadotropina pituitaria (LH y FSH) y secreción de hormonas sexuales.
La kisspeptina es un regulador clave del inicio de la pubertad, Regulación de la secreción de gonadotropina mediada por hormonas sexuales, y control de la fertilidad. Las mutaciones inactivadas o activadas en los genes Kiss1 y GPR54 se asocian con hipogonadismo de hipogonadotropina (IHH) y pubertad precoz (.CPP).
El neuropéptido kisspeptina-10 tiene tres funciones principales
- La activación de las neuronas GnRH en el hipotálamo conduce a la liberación de GnRH, lo que conduce a la liberación de FSH y LH.
- Inhibir el desarrollo de tumores.
- Tratar la libido baja.
How kisspeptin-10 activates GnRH Neurons
El culturista está muy familiarizado con HPTA, El eje hipotalámico-pituitario-testicular cuya retroalimentación positiva y negativa controla la producción y el cese de la testosterona en los hombres. HPGA es el eje hipotalámico-pituitario-gonadal. HPGA controla todas las etapas de reproducción. El hipotálamo produce GnRH en la hipófisis anterior y estimula la secreción de LH y FSH. La pulsación lenta de GnRH es propicia para la secreción de FSH, mientras que la frecuencia de pulso rápida apoya la secreción de LH.
¿Qué es el eje hipotalámico-pituitario-gonadal? (HPGA)?
La retroalimentación positiva y negativa del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPGA) Controla la secreción y el cese de las hormonas sexuales tanto en hombres como en mujeres, y su trabajo normal mantiene los niveles normales de hormonas sexuales tanto en hombres como en mujeres., manteniendo así las funciones fisiológicas. Esto es algo que sucede todos los días en el cuerpo adulto., y HPGA juega un papel importante en hombres y mujeres adultos. Sin embargo, HPGA no es forma en la edad adulta; Todos sus componentes se establecen en el feto, activar en el período neonatal, luego se vuelven estacionarios en la infancia y no pueden reactivarse hasta la pubertad.
La secreción de GnRH desencadena el inicio de la pubertad
Hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GnRH) Las neuronas son funcionales al nacer, pero después de un aumento hormonal perinatal, Se suprimen directamente en la infancia y ya no funcionan.. Hasta la pubertad, las neuronas latentes de GnRH se despiertan para volver a liberar GnRH. La GnRH secretada por el hipotálamo impulsa a la glándula pituitaria a secretar la liberación de gonadotropina (hormona foliculoestimulante FSH y hormona luteinizante LH).
En varones, el aumento de la liberación de pulsos de GnRH durante la pubertad activa la secreción de gonadotropina, que a su vez conduce a un aumento de los niveles de secreción de testosterona en los testículos, unión con FSH para iniciar la espermatogénesis. La secreción tetánica de LH consiste en episodios intermitentes de secreción de hormonas que reflejan el patrón correspondiente de liberación pulsante de GnRH en el hipotálamo.
En mujeres, El aumento de la liberación impulsiva de GnRH también impulsa la secreción de gonadotropina, que es responsable de la formación folicular y estradiol (E2) Secresión.
Después de que se completa la pubertad, HPGA es oficialmente completo y funcional. La pubertad comienza a través del aumento de la producción de GnRH, sin embargo, sigue siendo una pregunta abierta cómo se activan las neuronas de GnRH durante la pubertad.
El neuropéptido Kisspeptina controla la producción de pulsos de GnRH
Subsiguiente 15 años de investigación han demostrado que la kisspeptina hipotalámica actúa aguas arriba de la GnRH y media la retroalimentación de las hormonas sexuales y el metabolismo en el eje reproductivo.. Este neuropéptido es necesario para iniciar la pubertad y mantener la función reproductiva normal,
Los estudios clínicos han demostrado que las mutaciones inactivadas en el gen GPR54 conducen a un deterioro de la maduración puberal y la función reproductiva en humanos, acompañado de una producción insuficiente de gonadotropina, o hipogonadotropina. GPR54 es un receptor huérfano de pareja de proteína G,
kisspeptina es un ligando endógeno de GPR54.
En experimentos, Ratones con kisspeptina, o knockouts GPR54, mostraron agotamiento e infertilidad en la adolescencia. Además, Las ratas knockout de kesspeptina nunca exhibieron pubertad y mostraron una falta de pulso y patrones de aumento de la secreción de gonadotropina. Todos estos hallazgos sugieren fuertemente que la señalización de kisspeptina-GPR54 juega un papel clave en los mecanismos que controlan la secreción de GnRH / gonadotropina y el inicio de la pubertad en mamíferos..
Kisspeptina Neuronas Medicomió retroalimentación positiva y negativa de las hormonas sexuales
La distribución de las neuronas kisspeptina en el hipotálamo varía de una especie a otra.. En los mamíferos hay dos regiones neuronales principales, uno es el ARC (el núcleo arqueado es equivalente al INF en humanos) y el otro se localiza en el núcleo periventricular ventral anterior y el núcleo periventricular continuo (AVPV-PeN) en roedores y la región preóptica (POA) en otros mamíferos. Las neuronas kisspeptina localizadas en AVPV-Pens en roedores pueden ser equivalentes a las neuronas en POAs en otros animales.
La hormona liberadora de gonadotropina GnRH liberada por el hipotálamo promueve la secreción de LH y FSH, Y creemos que la secreción pulsante de estas hormonas es inducida por la retroalimentación negativa de las hormonas sexuales.. El patrón de aumento de la liberación de GnRH y el posterior aumento de LH son causados por la retroalimentación positiva de las hormonas sexuales. Sin embargo, El mecanismo subyacente de la retroalimentación positiva y negativa sobre las hormonas sexuales sigue sin probarse. Porque aunque la GnRH juega un papel fundamental en la HPGA, Los principales receptores (α del receptor de estrógeno, ERα) que regulan los procesos de retroalimentación hormonal sexual negativos y positivos en el hipotálamo no se detectan en las neuronas GnRH.
No fue hasta estudios relevantes sobre kisspeptina, que muestran que era el principal regulador aguas arriba de la pulsación de GnRH y la secreción de aumento, que las neuronas kisspeptina detectan en la región hipotalámica, que median la retroalimentación positiva y negativa de las hormonas sexuales respectivamente.
Beneficios del neuropéptido Kisspeptina
Inducir la liberación de LH
Las mujeres con amenorrea hipotalámica debido a la pulsación lenta de GnRH pueden corregirse con terapia con kisspeptina para aumentar la secreción de GnRH.
Cuando inyecte kisspeptina por vía subcutánea a una dosis de 6,4 nmol/kg(37μg/kg), La secreción de LH aumentó 10 veces y la secreción de FSH aumentó 2.5 doblar, ambos alcanzando niveles fisiológicos normales.
Aumentar los niveles de testosterona
Hombres con tipo 2 La diabetes a menudo tiene niveles bajos de testosterona, que aumentaría con el tratamiento con kissppeptina.
En este estudio, La producción de LH en hombres diabéticos hipogonadales aumentó dos veces con la administración intravenosa de kisspeptina de 0,3 μg/kg (0.23nmol/kg), y fue el mismo que el pico promedio de LH en hombres sanos después del tratamiento.
Para el hipogonadotropina hipogonadismo, una dosis más alta de 4 μg/kg/h (3.1 nmol/kg/h) dio lugar a un aumento significativo de cinco veces en la liberación de LH y un aumento de la testosterona sérica al rango fisiológico normal.
Tratamiento de la libido baja
El neuropéptido kisspeptina ayuda a mejorar la libido en personas con trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD). HSDD afecta hasta 8% de hombres y 10% de mujeres en todo el mundo.
La expresión de Kiss1 y sus receptores homólogos no se limita al hipotálamo; También se expresan en estructuras cerebrales límbicas. El sistema límbico juega un papel en las emociones y el comportamiento reproductivo.
En un estudio que involucró 32 mujeres premenopáusicas y 32 hombres con HSDD, Tomar kisspeptina mejoró el procesamiento sexual cerebral tanto en mujeres como en hombres en comparación con los que tomaron un placebo, resultando en un efecto positivo en el comportamiento sexual.
Un 2017 Estudio de 29 sano, Los hombres jóvenes heterosexuales mostraron que la administración de kisspeptina aumentó la actividad cerebral límbica, específicamente en respuesta a las hormonas sexuales y los estímulos de la relación conyugal. Además, El manejo de Kisspeptin disminuye las emociones negativas.
Kisspeptina se localiza en la parte superior del eje reproductivo, por encima de las hormonas gonadales que se sabe que participan en el procesamiento sexual y emocional, como la testosterona y otras hormonas reproductivas. También es esencial en la reproducción, de la regulación de la pulsación de GnRH, Ciclos estrales y desarrollo sexual al envejecimiento.
Kisspeptina vs PT141
El neuropéptido Kisspeptina es una sustancia química cerebral producida naturalmente por el cuerpo que está involucrada en la reproducción., comportamiento sexual, y atracción sexual,
PT141 funciona activando la vía de la melanocortina en el hipotálamo. Esto envía un mensaje directamente al pene para implementar una respuesta.. PT 141, aprobado por la FDA para el bajo deseo sexual en mujeres, También ayuda con problemas de excitación en las mujeres.
Beneficios para la salud reproductiva
Los niveles de kisspeptina aumentaron 200 veces en el tercer trimestre del embarazo en comparación con las mujeres que no estaban embarazadas. La kisspeptina plasmática por debajo de 1630pmol / L en el embarazo temprano se considera un signo de aborto espontáneo.
Kiss1 desempeña un papel en el control de la tasa de invasión y angiogénesis del sincitiotrofoblasto, asegurar que la formación temprana de la placenta ocurra de manera controlada y secuencial.
Inhibición del desarrollo tumoral
Kisspeptina, también conocido como Metastin, tiene la capacidad de inhibir la invasión celular y alterar el movimiento celular y la adhesión, ayudar a prevenir la metástasis del melanoma y el cáncer de mama. Cuando la kisspeptina se une a otras citoquinas proinflamatorias, específicamente factor de necrosis tumoral alfa, Bloquea la invasión de células cancerosas al estimular la apoptosis.
Kisspeptina vs HCG
Cuando el culturista masculino utiliza andrógenos exógenos para mejorar el rendimiento o los pacientes TRT utilizan andrógenos exógenos como terapia de reemplazo de testosterona, una gran cantidad de andrógenos exógenos desencadenará la retroalimentación negativa de HPTA y detendrá la secreción de testosterona endógena. Los bajos niveles de testosterona endógena también son la causa de la atrofia testicular.
HCG puede imitar los efectos de la LH(hormona luteinizante) y FSH(foliculestatina) Para ayudar a los hombres con niveles bajos de testosterona a restaurar sus niveles normales de testosterona, y hasta cierto punto puede prevenir y tratar la atrofia testicular. Los culturistas masculinos usan HCG durante mucho tiempo para restaurar los niveles de testosterona durante PCTS.
La kisspeptina actúa aguas arriba de HPTA y estimula las neuronas GnRH para liberar gonadotropina, que puede estimular la secreción de LH y FSH, aumentando así los niveles de testosterona en los hombres. Puede estimular las células de Leydig para producir testosterona sin el hipogonadismo que se produce con el uso de testosterona exógena. Revierte los efectos del hipogonadismo de hipogonadotropina. En otras palabras, Evita que su cuerpo detenga su propia producción de testosterona.
Así que Kisspeptin podría reemplazar HCG en la restauración de la testosterona endógena.
Neuropéptido Kisspeptina revisión
La kisspeptina es un neuromodulador producido principalmente en los núcleos arqueado y periventricular del tercer ventrículo del hipotálamo. Actúa a través del receptor KISS1 y estimula la producción de GnRH. Juega un papel crucial en el inicio de la pubertad, Mecanismos de retroalimentación, Desarrollo del huevo, Calidad del semen, Libido, Embarazo y lactancia. Kisspeptina implicada en la producción de hormonas sexuales en los ovarios y testículos. La kisspeptina tiene un efecto en todo el eje reproductivo desde el hipotálamo hasta los ovarios, ya que ayuda en la ovulación y desempeña un papel importante en el desarrollo de los ovocitos.. También es responsable del mecanismo de retroalimentación positiva y negativa del estrógeno a la LH.. Sus efectos sobre los testículos son críticos para el deterioro testicular y el crecimiento del pene durante el desarrollo., y puede mejorar la calidad del semen durante la fertilidad. Además de su función reproductiva, También se conoce como metástina porque previene la metástasis del melanoma y el cáncer de mama.
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