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AMPK fue nombrado oficialmente por primera vez en 1988 en un artículo publicado en el European Journal of Biochemistry. Debido al papel de AMPK en la función celular, el estudio de los agonistas de AMPK es extremadamente importante.
Sin embargo, desarrollar un fármaco que pueda activar directamente la AMPK y tener un efecto terapéutico ha sido un reto. El desarrollo de agonistas directos de AMPK se centró inicialmente en encontrar compuestos que imitaran la activación dependiente de nucleósidos., aunque la naturaleza de los sitios de unión de nucleótidos en AMPK era desconocida en ese momento.
Hasta muchos años después que el 5-imidazol-4-carboxiamida ribonucleótido (también conocido como ZMP) fue descubierto como un agonista directo de AMPK, un derivado monofosfato del precursor permeable celular AICAR. De hecho,,AICAR se utilizó por primera vez en 1980 como una forma de mantener el flujo de sangre al corazón durante la cirugía.
Con la aparición de los agonistas AMPK, investigadores y académicos comenzaron un frenesí de investigación sobre AMPK. Hasta 2019, dos científicos de la Universidad Maxster en Canadá y el Imperial College de Londres en el Reino Unido publicaron un artículo de revisión en profundidad en Nature Reviews Drug Discovery. El gran potencial del tratamiento dirigido de AMPK en una variedad de áreas de enfermedades, incluyendo enfermedades metabólicas, cáncer, enfermedades neuromusculares, enfermedad renal crónica, dolor y envejecimiento, fue evaluado en detalle.
Cáncer, que representa una cuarta parte de todas las muertes humanas, siempre ha sido el foco de la investigación científica. El envejecimiento es algo que es relevante para cada ser humano individual; La base de los organismos vivos son las células, y AMPK juega un papel extremadamente importante en los organismos vivos al actuar directamente sobre las células.
La activación de AMPK conduce a una fosforilación de más de 100 proteínas en diferentes vías metabólicas, y la fosforilación de un gran número de proteínas clave afecta a los lípidos, colesterol, Carbohidrato, y metabolismo de aminoácidos, así como la función mitocondrial, autofagia, y crecimiento celular.
AMPK afecta indirectamente la utilización de carbohidratos mediante la regulación del metabolismo de los ácidos grasos, y regula directamente las vías que controlan el metabolismo de los carbohidratos a través de diversos mecanismos, la reducción de la ingesta de calorías y el aumento del gasto de energía están regulados por AMPK.
AMPK afecta la función muscular de muchas maneras, y el uso de activadores AMPK puede causar los mismos cambios físicos en el culturismo, Mejorando potencialmente el rendimiento para el culturista.
Actualmente, AICAR se puede sintetizar en el laboratorio y se está evaluando en estudios clínicos y ensayos en humanos. AICAR es seguro en la dosis utilizada por los investigadores, pero el efecto de la activación AICAR de AMPK es muy complejo e involucra demasiadas vías metabólicas diferentes en el cuerpo. Los efectos secundarios específicos de la activación AICAR de AMPK aún se están estudiando. Lo que se sabe es que la sobreactivación de AMPK, o activarlo en el tejido equivocado, puede conducir a cambios que incluyen neurodegeneración o prevenir la división celular.
AICAR es un compuesto experimental que podría usarse clínicamente para tratar trastornos metabólicos, pero no ha sido aprobado para su uso en humanos.
Sin embargo, AICAR, como análogo amp, ha sido ampliamente utilizado en estudios clínicos para activar AMPK, y sus efectos sobre las células han atraído la atención de las personas. Cada vez más personas lo utilizan para controlar el peso y el culturismo..
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