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Alzheimer (ANUNCIO) y el deterioro cognitivo son los principales desafíos de salud mundial. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que causa una pérdida grave de memoria, Deterioro cognitivo, y, finalmente, la pérdida de la independencia. Los tratamientos actuales proporcionan un alivio limitado de los síntomas y no detienen la progresión de la enfermedad. por lo tanto, Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos. Dihexa, una angiotensina intravenosa (Ang IV) derivado peptídico, se ha convertido en un prometedor candidato a fármaco. Este artículo explora el potencial del péptido Dihexa para la neuroprotección, mejora cognitiva y su impacto en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Dihexa (N-caproato-TyR-ILE -(6) aminocaproamida) es un pequeño péptido derivado de Ang IV que se desarrolló por sus potentes propiedades de mejora cognitiva. La Ang IV es un metabolito del sistema renina angiotensina (RAS), que juega un papel crucial en el sistema nervioso central (CNS). A diferencia de sus precursores la angiotensina II y la angiotensina III, La Ang IV se asocia con la función cognitiva, incluyendo el aprendizaje y la memoria.
Dihexa se descubrió a través de un enfoque racional de diseño de fármacos destinado a mejorar la actividad neurotrófica de la Ang IV. Los investigadores modificaron la molécula Ang IV para mejorar su estabilidad y eficacia en el cerebro. Dihexa tiene una alta afinidad con el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y su receptor, c-Met, y está involucrada en el crecimiento, Supervivencia y plasticidad sináptica de las neuronas. Activando la vía HGF/c-Met, Dihexa promueve la neurogénesis, Sinaptogénesis, y reparación general del cerebro.
Las propiedades neuroprotectoras de Dihexa son multifacéticas. Primero, Favorece la formación sináptica, La formación de nuevas conexiones sinápticas, lo cual es crucial para el aprendizaje y la memoria. En modelos animales, La administración de Dihexa condujo a mejoras significativas en la densidad y la función sináptica, particularmente en el hipocampo, Una región crítica para la formación de la memoria.
segundo, Dihexa promueve la neurogénesis, en el que las células madre neurales producen nuevas neuronas. El estudio mostró que los animales tratados con dihexa mostraron un aumento en la proliferación y diferenciación de células madre neurales, lo que resulta en una mejor integración de las neuronas en los circuitos existentes. Este proceso es crucial para reemplazar las neuronas perdidas o dañadas en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Tercero, Dihexa regula las respuestas neuroinflamatorias. La inflamación crónica en el cerebro puede contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Se ha demostrado que Dihexa reduce los niveles de citocinas proinflamatorias y mejora la señalización antiinflamatoria, protegiendo así las neuronas del daño inflamatorio.
Los efectos de mejora cognitiva de Dihexa han sido bien documentados en estudios con animales. Los roedores tratados con dihexa mostraron mejoras significativas en una variedad de tareas cognitivas, Incluyendo navegación por laberintos, Reconocimiento de objetos, y memoria espacial. Estas mejoras se atribuyen a una mayor plasticidad sináptica y neurogénesis, que fortalece los circuitos neuronales involucrados en la memoria y el aprendizaje.
Además, Dihexa se mostró prometedor para revertir los déficits cognitivos en modelos animales de EA. En estos modelos, Dihexa no solo detuvo el deterioro cognitivo, pero también restauró la función cognitiva a niveles casi normales. Estos hallazgos sugieren que Dihexa puede revertir la pérdida de memoria y el deterioro cognitivo en pacientes humanos.
Los tratamientos actuales para la enfermedad de Alzheimer proporcionan un alivio limitado de los síntomas y no abordan la patología subyacente de la enfermedad. Dihexa, con sus mecanismos neuroprotectores y de mejora cognitiva multifacéticos, representa un enfoque terapéutico novedoso que se dirige a las causas subyacentes de la EA.
Los estudios preclínicos proporcionan pruebas sólidas que respaldan el potencial de Dihexa en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En modelos de ratones transgénicos de la enfermedad de Alzheimer, El tratamiento con Dihexa dio como resultado una reducción significativa de la beta amiloide (Aβ) Placas, una de las patologías distintivas de la enfermedad de Alzheimer. Además, Los ratones tratados con Dihexa mostraron una hiperfosforilación reducida de tau, otra característica clave de AD. Estos hallazgos sugieren que Dihexa no solo puede mejorar la función cognitiva, sino también abordar la patología subyacente de la enfermedad.
La recuperación de la memoria es un objetivo clave del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La capacidad de Dihexa para mejorar la sinaptogénesis y la neurogénesis ofrece una vía prometedora para lograr este objetivo. Fortaleciendo las conexiones sinápticas y facilitando la integración de nuevas neuronas en los circuitos existentes, Dihexa tiene el potencial de restaurar la memoria y la función cognitiva en pacientes con EA.
Dihexa tiene varias ventajas sobre los tratamientos existentes para el Alzheimer. Los tratamientos actuales se centran en el sistema de neurotransmisores (p. ej.., acetilcolina, glutamato) para aliviar temporalmente los síntomas. en lugar de, Dihexa aborda los mecanismos subyacentes de la enfermedad, Promueve la reparación del cerebro y reduce la neuroinflamación. Además, Dihexa fue capaz de reducir las placas de Aβ y la hiperfosforilación de tau, lo que sugiere que tiene un potencial efecto modificador de la enfermedad que lo diferencia de los tratamientos sintomáticos.