Die Entstehung der HPTA und die Rolle positiver und negativer Rückkopplungsmechanismen

Alle Komponenten der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse (HPTA) werden während des fötalen Lebens etabliert, und seine erste Aktivierung erfolgt während der Neugeborenenperiode, bei zirkulierendem Testosteron (Mini-Pubertät) erreicht für mehrere Monate das Niveau eines erwachsenen Mannes und erzeugt androgene Prägungen in nicht-reproduktiven Geweben. Nach einem Anstieg der Neugeborenenperiode, HPTA wird während der 10 Jahre der Kindheit. Studien haben gezeigt, dass mindestens vier Genaktivitätsmechanismen die Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse begrenzen (HPTA) Während dieser 10 Jahre.

Erst in der Pubertät wird die HPTA-Achse reaktiviert.

Hypothalamisches Gonadotropin-freisetzendes Hormon (GnRH) Neuronen sind bei der Geburt funktionsfähig, aber nach dem perinatalen Androgenanstieg, Sie werden direkt im Säuglingsalter stark gehemmt und können nicht funktionieren. Bis zur Pubertät, Aufwecken ruhender hypothalamischer GnRH-Neuronen und Freisetzung von GnRH. GnRH, das vom Hypothalamus sezerniert wird, treibt die Hypophyse an, Gonadotropin auszuschütten, was letztendlich zu Hodenwachstum und -reifung führt, Dadurch werden die Spermatogenese und die Hormonproduktion abgeschlossen, um zirkulierende Testosteronkonzentrationen bei erwachsenen Männern zu erzeugen. Dies führt zu Hodenwachstum, Dies ist die früheste und auffälligste äußere Manifestation der männlichen Pubertät. Nach Vollendung der Pubertät, HPTA wird formalisiert und kommt ins Spiel.

Positives Feedback von HPTA

Nach der Geburt, Die Testosteronausschüttung des Hodens wird hauptsächlich durch den pulsierenden Modus der Hypophysen-LH-Sekretion reguliert. Dies wird durch die intermittierende Sekretion von GnRH aus hypothalamischen Neuronen in den hypophysären venösen Blutfluss angetrieben, Bereitstellung eines direkten Kurzschlussweges für Hypophysengonadotropin. Das Hypophysengonadotropin sezerniert LH mit hohen Amplitudenimpulsen in Abständen von ca. 60 An 90 Protokoll. LH stimuliert die Produktion von Leydig-Zytokinen, indem es die Verfügbarkeit von Substrat erhöht (Cholesterin) und die Aktivierung von geschwindigkeitsbegrenzenden steroidproduzierenden Enzymen und Cholesterintransportern.

Dieses Muster hält die Empfindlichkeit der interstitiellen Hodenzellen gegenüber LH aufrecht, Dadurch wird das Testosteronsekretionsmuster bei reifen Männern aufrechterhalten.

Negatives Feedback von HPTA

Testosteron hemmt die Gonadotropinsekretion der Hypophyse, indem es das hypothalamische GnRH hemmt, Dies ist ein Schlüsselelement in der negativen Rückkopplungsschleife der Hoden. Diese negative Rückkopplung beinhaltet die Wirkung von Testosteron durch Androgenrezeptoren und Östradiol im Hypothalamus. Dies führt schließlich zu einer Abnahme der Frequenz des GnRH-Pulses im Hypothalamus und einer Abnahme der Amplitude des LH-Pulses aufgrund der verminderten Sekretion von GnRH und der Gonadotropinantwort auf GnRH-Stimulation. Im Gegensatz dazu, Der geringe Anteil an Östradiol im Blut, das direkt von den Hoden sezerniert wird, bedeutet, dass zirkulierendes Östradiol nur minimal physiologisch reguliert wird und wahrscheinlich keinen signifikanten Einfluss auf die negative Rückkopplungsregulation des männlichen physiologischen Gonadotropins hat.