Wie fördert SNAC die Aufnahme von oralem Peptidpulver?

Seit der Entdeckung und Isolierung von Insulin in den 1920er Jahren, Es wurden immer mehr Peptidprodukte entwickelt. Leider, die meisten der mehr als 60 zugelassene Peptid-Medikamente und 150 Peptide, die sich in aktiver Entwicklung befinden, werden als Injektionen formuliert. Orale Peptide sind ein beständiges Gebiet der akademischen und industriellen Forschung.

Jedoch, Zwei zentrale Herausforderungen haben die Entwicklung oraler Peptide behindert: die Instabilität von Peptiden im Magen-Darm-Trakt und ihre eingeschränkte Fähigkeit, das Darmepithel zu durchdringen. Diese Herausforderungen bestehen darin, dass der Magen-Darm-Trakt darauf ausgelegt ist, Nahrungsproteine zur Absorption in einzelne Aminosäuren aufzuspalten, nicht vollständiges Protein.

Dies führt dazu, dass viele Peptidtherapeutika entweder als Klasse III eingestuft werden. (hohe Löslichkeit, geringe Permeabilität) oder Klasse IV (geringe Löslichkeit, geringe Permeabilität) im Rahmen des biopharmazeutischen Klassifikationssystems (BCS). Weil die beabsichtigte Wirkung nach dem Passieren des Magens stark reduziert wird.

Daher, Es ist ein aktives Forschungsgebiet, um die Stabilität von Peptiden zu verbessern, indem ihre chemischen und strukturellen Eigenschaften verändert werden, um eine Proteolyse zu vermeiden.

Eine andere Möglichkeit, Peptidmedikamente vor der proteolytischen Magenumgebung zu schützen, besteht darin, das Medikament mit einem magensaftresistenten Polymer zu verkapseln, das sich erst nach Verlassen des Magens auflöst.

Parazelluläre Signalwege für den transepithelialen Transport werden durch ein komplexes Netzwerk von Proteinen reguliert, die als Tight Junctions bezeichnet werden. Diese begrenzen die Ausdehnung des parazellulären Raumes, um die Translokation von Heterobiomaterialien zu verhindern und damit die Aufnahme größerer Peptidwirkstoffe zu verhindern. Viele intestinale Osmoseverstärker wirken durch direkte oder indirekte vorübergehende Störung dieses Netzwerks durch Membranfluidisierung, so dass das Medikament absorbiert werden kann.

Salcaprozat-Natrium, kurz für SNAC, ist ein synthetisches n-Acetylaminosäure-Derivat der Salicylsäure. Es ist die primäre PE (Intestinaler osmotischer Promotor) entdeckt von Emisphere (Roseland, NJ, Usa) in Eligen-Technik, die verwendet werden können, um schlecht durchlässige Makromoleküle über die Plasmamembran durch eine transzelluläre Wirkungsweise zu versorgen.

Mehrere andere Wirkmechanismen für SNAC wurden in der Vergangenheit vorgeschlagen. 20 Jahre, Aufgrund seiner Ähnlichkeit mit Tensiden und seiner strukturellen Assoziation mit Salicylsäure und mittelkettigen Fettsäuren, SNAC gilt allgemein als sicherer Zustand (GRAS) aus regulatorischer Sicht.

SNAC als PE des Peptids, Octreotid wurde mit SNAC als ausgereiftes PE gepaart, das nicht unbedingt das effektivste PE ist (oft abhängig von der Nutzlast), hat aber eine ausgezeichnete Sicherheitsbilanz, GRAS-Status, und kann nach guter Fertigungspraxis in großen Stückzahlen gefertigt werden (GMP) Qualität. SNAC wird seitdem als Bestandteil von oralem Semaglutid vermarktet 2019.

Es ist bekannt, dass SNAC die orale Absorption mehrerer gleichzeitig verabreichter, schlecht durchlässiger Moleküle erhöht., einschließlich normalem Heparin und Natriumglycin, zusätzlich zu Semaglutid und oralem Vitamin B 12 Ergänzungen. Jedoch, Der genaue Wirkmechanismus bleibt umstritten, und spezifische Mechanismen, die eng mit Smirutid in Tabletten im Magen verbunden sind, wurden kürzlich für SNAC bereitgestellt, basierend auf Säurepufferung, Schutz vor Pepsin, und das Präsentationsepithel von Smirutid in den Magen als Monomer.

Es wurde vorgeschlagen, SNAC durch ein anderes Eligen-PE-Analogon zu ersetzen., und experimentelle Daten deuten darauf hin, dass keine dieser Alternativen ausreicht, um den Fluss in der Magenepithel-Monoschicht zu erhöhen.

Zurzeit, SNAC ist der am umfassendsten getestete Träger und die einzige orale Darreichungsform, die für PE zur Verbesserung der oralen BA zugelassen ist.

Als Darmosmose-Promotor, SNAC kann die Absorption verschiedener oraler Peptide sicher und effektiv fördern Pulver, um bessere Ergebnisse zu erzielen.

Wir sind ein Hersteller von chemischen Rohstoffen und können hohe Qualität bieten SNAC Pulver. Wenn Sie irgendwelche Bedürfnisse haben, bitte kontaktieren Sie uns.