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Wie wirkt sich SNAC auf Semaglutid aus?

04/28/2022

Rybelsus (Haupt einschließlich Semaglutid und SNAC) wurde von den USA genehmigt. Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Typ 2 Diabetes im September 20, 2019.

Rybelsus, entwickelt von A Danish pharmaceutical company und Nord Ag, ist das erste Medikament, das in den Vereinigten Staaten für Glucagon-ähnliches Peptid-1 zugelassen ist (GLP-1) Rezeptorprotein, das keine Injektion erfordert.

Rybelsus Tabletten enthalten 3mg,7Mg, oder 14 mg Semaglutid und 300 mg Snac.3 mg als Anfangsdosen, die schrittweise erhöht werden sollte, wenn sich der Körper an die tatsächlichen Bedürfnisse ANPASST, aber in Abständen von mindestens 30 Tage.

Als oraler Wirkstoffförderer, SNAC verhindert den Abbau von Semaglutid durch Pepsin, indem es den PH-Wert um die Tablette herum verändert und die Durchlässigkeit von Semaglutidmonomer durch die Magenschleimhaut fördert..

SNAC erhöht die orale Absorption mehrerer gleichzeitig verabreichter schlecht durchlässiger Moleküle auf der Grundlage der Säurepufferung, Pepsin-Schutz, und Semaglutid als Monomer im Magen präsentierenden Epithel. In dieser Studie, es wurde vorgeschlagen, SNAC durch ein anderes PE-Analogon zu ersetzen, was den Fluss der Magenmonoschicht nicht erhöhte. SNAC als Wirkmechanismus des Semaglutid-Magens wurde bestätigt.

In dieser Studie, Rattenschleimhäute wurden in einer Kammer installiert und ausgesetzt 10-30 mm SNAC. Semaglutid-Permeabilität erhöht 10 min nach akuter SNAC-Exposition, gefolgt von der Entfernung des SNAC-Puffers, und der Effekt nahm allmählich ab bei 30 Und 60 Min.

Schließlich, SNAC bildet im Magen einen Komplex um Semaglutid und bewirkt einen vorübergehenden Anstieg des lokalen pH-Werts um das Molekül herum. Semaglutid soll durch SNAC gegen Pepsin geschützt sein, und erhöhte Löslichkeit führt zu einer Erhöhung des konzentrationsabhängigen Flusses von Semaglutid durch die Magenschleimhaut, Verwendung eines zellübergreifenden Mechanismus, da die Tablette in engem Kontakt mit Epithelzellen steht. Durch die Verlagerung des Schwerpunkts von Konformationsänderungen und erhöhter Lipophilie hin zu einem erhöhten pH-Wert des Magens. Es wird angenommen, dass SNAC die Produktion von Semaglutid-Monomeren induziert und die Fließfähigkeit der Magenepithelmembran erhöht, ohne die Tight Junctions zu beeinträchtigen, ermöglicht es Semaglutid, Zellen in den systemischen Kreislauf zu überführen. Ein Teil der Aufgabe von SNAC besteht darin, Semaglutid in eine durchlässigere Monomerform umzuwandeln, und es funktioniert besser, wenn es als magenspezifische Tablette formuliert wird.

SNAC ist die bisher ausgereifteste PE. Vielleicht ist es nicht das effizienteste PE(oft abhängig von der Nutzlast), aber es hat eine ausgezeichnete Sicherheitsbilanz, GRAS-Status, und kann nach guter Fertigungspraxis in großen Stückzahlen gefertigt werden (GMP) Qualität.

Die Zustimmung von Rybelsus (orales Semaglutid) für die Behandlung von Typ 2 Diabetes gilt als Meilenstein in der oralen Peptidabgabe und fördert die Verwendung von Präparaten, die PE enthalten(SNAC) für andere Peptide.

Zurzeit ,Rybelsus hat keine universellen Alternativen. Der gängigste Rybelsus hat einen Mindestpreis von rund 893.51USD, Es ist also wirklich teuer.

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